Covid: trattamento precoce dei fragili, anticorpi monoclonali ancora efficaci

Roma, 22 marzo 2023 – L’Oms potrebbe a breve dichiarare la fine della pandemia da Covid 19. Ciò nonostante, ogni giorno in Italia, secondo gli ultimi dati diffusi dal Ministero della salute, muoiono circa 30 persone per infezioni da SARS-CoV-2[1]. E a perdere la vita sono principalmente i soggetti fragili. Ecco perché rimane una priorità di sanità pubblica incrementare tutte le attività finalizzate a una corretta profilassi vaccinale e all’applicazione di protocolli terapeutici precoci e mirati. Soprattutto per tutti coloro che risultano ad elevato rischio di progressione verso forme di malattia grave.

Se ne è discusso a Roma durante l’incontro “mAbs nell’Early Treatment. Controversie e consensi nel paziente fragile con Covid-19: non creiamo anticorpi”, promosso a Roma da GlaxoSmithKline.

Secondo l’ultimo bollettino diffuso dal Ministero della Salute sono 212 i decessi causati ancora dal covid in una settimana. Come a dire che ogni giorno sono circa 30 le persone che muoiono a causa del virus. C’è quindi un bisogno non soddisfatto. “Il trattamento precoce con anticorpi monoclonali e antivirali rappresenta a tutt’oggi la strategia più efficace insieme alla vaccinazione per prevenire l’ospedalizzazione, le complicanze e il decesso per covid. Diverse condizioni sia anagrafiche che cliniche sono state correlate con il rischio di progressione della malattia. Nella pratica clinica è comunque spesso complicato riuscire a classificare in maniera precisa la vulnerabilità e il grado di rischio dei singoli pazienti. – spiega Massimo Andreoni, Direttore scientifico Società Italiana di Malattie Infettive e tropicali- Simit.

Nel momento iniziale della pandemia sono stati infatti identificati come fattori di rischio: l’età avanzata, il sesso biologico maschile e l’obesità. Oltre a questi fattori, caratterizzanti le prime fasi pandemiche, sono state definite altre condizioni legate al carico delle comorbosità, che hanno consentito di identificare tipologie di pazienti a maggior rischio di sviluppare malattia grave. Le patologie che colpiscono il sistema immunitario in modo diretto - come nel caso di infezione HIV, neoplasia ematologica, impiego di chemioterapia o immunosoppressione iatrogena o indirettamente, come nel caso di insufficienza renale, possono determinare di per sé un incremento del rischio di ospedalizzazione e malattia grave da COVID-19 e di prognosi infausta.

Ecco perché la comunità scientifica per questi pazienti ad elevato rischio di progressione verso forme gravi di Covid 19 raccomanda una terapia precoce dell’infezione mediante anticorpi monoclonali. Nei pazienti fragili, il vantaggio dell’anticorpo monoclonale rispetto ai farmaci antivirali è quello di bloccare l’ingresso del virus prima dell’entrata nella cellula dell’ospite, e di indurre potenzialmente l’attività citotossica anticorpo-dipendente nel caso le cellule vengano infettate. Gli ulteriori vantaggi della terapia con anticorpi monoclonali riguardano la possibilità di essere utilizzati anche in soggetti con politerapia in quanto le interazioni farmacologiche sono pressoché assenti.

In particolare, in Italia è attualmente disponibile un anticorpo monoclonale per il trattamento precoce dell’infezione da SARS-CoV-2, sotrovimab. Proprio recentemente, lo scorso 21 febbraio il National Institute for Health and Care Excellence (Nice) è intervenuto raccomandando l’utilizzo di questo anticorpo monoclonale per i pazienti con più alto rischio di sviluppare una malattia grave e per i quali siano controindicate altre opzioni terapeutiche[2]. Andrea Antinori, Direttore di Immunodeficienze Virali Istituto Nazionale Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani di Roma ha commentato: “…”.

Un’infezione da Covid, quando non asintomatica, può dare luogo a malattia lieve, moderata o severa. I pazienti eleggibili al trattamento con sotrovimab sono proprio questi ultimi. È inoltre necessario, secondo le raccomandazioni dell’Aifa[3], non avere contratto il virus da più di 7 giorni, avere un’età superiore a 12 anni, con un peso oltre 40kg, non essere ospedalizzato e in ossigenoterapia supplementare. Devono inoltre essere presenti sintomi di grado lieve-moderato e ad alto rischio di progressione a malattia severa. In tutti questi casi è necessario contattare tempestivamente il medico di medicina generale o lo specialista di riferimento.

“L’impiego degli anticorpi monoclonali (mAbs) è ormai una concreta ed efficace realtà terapeutica in diversi contesti, in particolare nelle malattie infiammatorie ed in emato-oncologia chiarisce Giovanni Di Perri, Direttore del Dipartimento di Malattie Infettive dell'Ospedale Amedeo di Savoia di Torino Oggi l’uso terapeutico ed anche preventivo dei mAbs in malattie infettive ha ricevuto un recente impulso dalla pandemia di infezione da SARS-CoV-2, in quanto la terapia a base di mAbs è stata la prima a posizionarsi come trattamento precoce nelle prime fasi dell’infezione, Nella realtà dei fatti, per alcuni mAbs, quali il sotrovimab, il parallelismo fra test di laboratorio ed efficacia clinica ha mostrato significativi limiti, in quanto lo stesso sotrovimab in studi post-marketing (fase IV) è risultato efficace in terapia precoce ad onta di risultati negativi nei test “in vitro”. Proprietà accessorie del farmaco in oggetto, quali la lunga permanenza in circolo ad alte concentrazioni, la diffusibilità nell’interstizio polmonare e le funzioni di cooperazione con l’immunità cellulare ci rendono conto di un’efficacia complessiva ancor oggi di garanzia nella terapia precoce dell’infezione da SARS-CoV-2 in pazienti a rischio di evoluzione.”

“La variabilità delle sottovarianti di Omicron ha reso non sempre facile e scontato definire con chiarezza l'efficacia degli anticorpi monoclonali contro il SARS CoV-2 – osserva Carlo Federico Perno, direttore di microbiologia e diagnostica di immunologia all'Ospedale Pediatrico Bambin Gesù di Roma che aggiunge: Tuttavia, a fronte della perdita di efficacia di molti di essi, alcuni monoclonali hanno mantenuto un effetto significativo anche nei confronti delle più recenti sottovarianti del virus, comprese quelle circolanti in prevalenza in Italia. Tra di essi, sotrovimab sembra essere quello a maggior efficacia. Sotrovimab inoltre ha un profilo farmacologico e farmacocinetico tale da renderlo un’opzione alquanto valida nel presente contesto virologico e clinico, considerando sia la sua lunga emivita (importante soprattutto per il mantenimento di un effetto continuato in pazienti fragili, quelli che più si giovano e si gioveranno delle terapie antivirali) che la capacità di stimolare una risposta immunitaria che coadiuva quella dell’organismo e che potenzia, tramite due meccanismi cellulari, la rimozione e inattivazione del virus. L’insieme di queste caratteristiche rende sotrovimab un anticorpo monoclonale ancor oggi da tenere in alta considerazione nel trattamento dell'infezione da SARS CoV-2”, conclude.

L’impegno di Gsk

GSK sin dall’inizio della pandemia ha dimostrato il suo impegno nella gestione dell’emergenza da Covid-19 sia collaborando alla ricerca in ambito vaccinale sia cercando soluzioni terapeutiche per fronteggiare la pandemia in modo rapido ed efficace, tramite due modalità: scouting interno di molecole disponibili che, per il loro meccanismo d’azione, fossero utilizzabili nella patologia e accordi in sinergia con aziende esterne per il co-sviluppo di molecole. Questo approccio ha permesso di sviluppare in modo veloce e sicuro molecole i cui risultati clinici sono stati resi disponibili già nel marzo 2021.

A proposito di GSK 

GSK è un'azienda biofarmaceutica globale con lo scopo di unire scienza, tecnologia e talento per essere un passo avanti rispetto alle malattie, insieme. Scopri di più su www.gsk.it.

[1] Fonte: Ministero della Salute: monitoraggio settimanale Covid 19 - https://www.salute.gov.it/portale/nuovocoronavirus/archivioNotizieNuovoCoronavirus.jsp

[2] Fonte: https://www.nice.org.uk/news/article/nice-recommends-3-treatments-for-covid-19-in-final-draft-guidance

[3] Fonte: Raccomandazioni_AIFA_gestione_domiciliare_COVID-19_Vers10_10.03.2023.pdf in https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1616529/IT_Raccomandazioni_AIFA_gestione_domiciliare_COVID-19_Vers10_10.03.2023.pdf