Lo studio registrativo DREAMM-2 ha dimostrato un tasso di risposta globale clinicamente significativo con belantamab mafodotin (GSK2857916) per i pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario

• Tasso di risposta globale (ORR) del 31% con regime di 2,5 mg / kg e nessun nuovo segnale di sicurezza nella popolazione di pazienti pesantemente pretrattati e refrattari a un farmaco immunomodulatore, ad un inibitore del proteasoma e refrattari o intolleranti a un anticorpo anti-CD38
• I dati pubblicati su Lancet Oncology evidenziano il potenziale di belantamab mafodotin per i pazienti con mieloma multiplo la cui malattia è progredita
• GSK conferma che verrà presentata la domanda di licenza biologica alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense

Verona, 17 dicembre 2019 - GlaxoSmithKline ha reso noto oggi che la monoterapia con belantamab mafodotin ha dato un tasso di risposta globale (ORR) clinicamente significativo del 31% con il regime di 2,5 mg / kg in pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattato. I pazienti nello studio hanno ricevuto una mediana di sette precedenti linee di trattamento, erano refrattari a un farmaco immunomodulatore e un inibitore del proteasoma ed erano refrattari o intolleranti a un anticorpo anti-CD38. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta a sei mesi di follow-up.

I risultati completi dello studio DREAMM-2 (DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma) con belantamab mafodotin  sono stati pubblicati oggi su Lancet Oncology. GSK ha anche confermato la presentazione di una domanda di licenza biologica alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l’approvazione di belantamab mafodotin per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante che hanno ricevuto una terapia precedente compreso un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38. Belantamab mafodotin attualmente non è approvato per l’utilizzo a livello globale. 

Il dott. Hal Barron, Chief Scientific Officer and President R&D di GSK, ha dichiarato: “I pazienti con mieloma multiplo la cui malattia è progredita nonostante la terapia disponibile  hanno opzioni limitate e scarsi risultati. I dati dello studio DREAMM-2, mostrano che, se approvato, belantamab mafodotin potrebbe offrire  una nuova importante opzione di trattamento per questi pazienti”.

DREAMM-2 è uno studio in aperto con belantamab mafodotin, un immunoconiugato umanizzato diretto contro l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA). I pazienti nello studio presentavano un mieloma multiplo in corso di progressione che era peggiorato nonostante lo standard di cura. I pazienti  sono stati randomizzati in  due bracci a  ricevere 2,5 mg / kg o 3,4 mg / kg di belantamab mafodotin, ogni tre settimane. Complessivamente, i pazienti nel DREAMM-2 presentavano una malattia più avanzata, una prognosi e un performance status (PS) peggiori nonché un numero maggiore di precedenti linee di terapia rispetto ai pazienti con nel DREAMM-1, lo studio first in human (FIH) di belantamab mafodotin.

Il dott. Sagar Lonial, MD Chief Medical Officer, Winship Cancer Institute della Emory University e primo principale sperimentatore del DREAMM-2, ha dichiarato: “Ogni giorno vedo pazienti che trarrebbero beneficio da ulteriori opzioni terapeutiche perché la loro malattia è avanzata e non sta rispondendo più ai trattamenti disponibili. Negli ultimi anni, BCMA è diventato uno dei target  più promettenti nella ricerca sul mieloma multiplo. I dati del DREAMM-2, pubblicati oggi, non solo rafforzano il significato del BCMA come target, ma sottolineano anche il potenziale di belantamab mafodotin, se approvato, come opzione di trattamento nella pratica clinica in questa popolazione di pazienti".

I risultati del DREAMM-2 sono coerenti con quelli osservati in un sottogruppo simile di pazienti nello studio DREAMM-1. Sulla base di questi dati, GSK sottometterà all’FDA, per l’approvazione la dose di 2,5 mg / kg. Qualora venisse approvato belantamab mafodotin sarà il primo agente anti BCMA disponibile negli Stati Uniti.

Trenta dei 97 pazienti (31%) nella coorte da 2,5 mg / kg hanno ottenuto una risposta completa. Di questi, 18 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale molto buona o migliore, inclusi tre pazienti con risposte complete o stringenti. Inoltre, la sopravvivenza globale nei pazienti che hanno ottenuto una risposta non è stata raggiunta nel periodo di follow-up di sei mesi.

Il profilo di sicurezza e tollerabilità è coerente con i dati precedentemente riportati su belantamab mafodotin. I tre eventi avversi di grado 3 o 4 più comunemente riportati nella coorte 2,5 mg / kg sono stati cheratopatia, (27%), trombocitopenia (20%) e anemia (20%).  La cheratopatia è caratterizzata da cambiamenti nell'epitelio corneale osservati durante la visita oculistica che possono manifestarsi con o senza sintomi. Gli eventi corneali che hanno portato all'interruzione del trattamento hanno interessato l'1% dei pazienti nella coorte da 2,5 mg / kg.

Ulteriori studi stanno valutando l'effetto di belantamab mefodotin come monoterapia di terza linea nel mieloma multiplo recidivanto / refrattario e in combinazione con trattamenti standard e nuovi in ​​prima e seconda linea nell'ambito del più ampio programma di sviluppo clinico DREAMM.

Nel 2017, GSK2857916 ha ottenuto la designazione Breakthrough Therapy dalla FDA e la designazione PRIME dall'Agenzia Europea per i medicinali.

Negli Stati Uniti, è disponibile un programma di expanded access per belantamab meafodotin per i pazienti eleggibili  con mieloma multiplo. Affinché i pazienti  possano accedere al  programma, devono essere valutati in base a specifici criteri di inclusione ed esclusione dal proprio medico di riferimento. Ulteriori informazioni sul protocollo di accesso esteso sono disponibili su ClinicalTrials.gov (NCT03763370).

Il presente comunicato è una sintesi fedele dell’originale inglese reperibile nella media room del sito gsk.com, cui si rimanda per interezza ed approfondimento.