I dati dello studio RUBY mostrano il potenziale delle combinazioni di dostarlimab in più pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente

GSK ha reso noti i risultati statisticamente e clinicamente significativi di sopravvivenza globale (OS) della Parte 1 e i risultati di sopravvivenza libera da progressione (PFS) della Parte 2 dello studio di fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO, studio che ha analizzato pazienti adulti con cancro endometriale primario avanzato o ricorrente. Questi dati sono stati presentati in una sessione plenaria al Meeting annuale della Society of Gynecologic Oncology on Women’s Cancer (16-18 marzo).

L’obiettivo del programma di studi di fase III RUBY è valutare quali pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente potrebbero potenzialmente beneficiare del trattamento con dostarlimab più chemioterapia, con o senza l’aggiunta di niraparib di mantenimento. La parte 1 dello studio sta valutando dostarlimab più chemioterapia standard (carboplatino-paclitaxel) seguito da dostarlimab, rispetto a chemioterapia più placebo seguito da placebo. La parte 2 sta invece valutando dostarlimab più chemioterapia standard, seguito da dostarlimab più niraparib come terapia di mantenimento, rispetto a chemioterapia più placebo seguito da placebo.

I profili di sicurezza e tollerabilità di dostarlimab più carboplatino-paclitaxel e dostarlimab più carboplatino-paclitaxel seguiti da dostarlimab più niraparib si sono dimostrati sovrapponibili ai profili di sicurezza noti dei singoli medicinali. Dati precedenti hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS con dostarlimab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nel carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente con deficit di riparazione del mismatch di prima linea (dMMR)/elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Questi dati hanno portato alle approvazioni normative per questa popolazione di pazienti negli Stati Uniti, nell’UE e in alcuni altri paesi. I dati presentati 

mostrano un ulteriore potenziale beneficio di dostarlimab più chemioterapia, con o senza l’aggiunta di niraparib, nella popolazione complessiva di pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, comprese le pazienti con tumori con capacità di riparazione del mismatch (MMRp)/microsatelliti stabili (MSS), per il quale attualmente non esistono regimi approvati basati sull’immunoterapia.

Hesham Abdullah, Senior Vicepresident, Global Head Oncology, R&D, GSK, ha dichiarato: “I dati positivi mostrano ulteriormente come i regimi basati su dostarlimab potrebbero apportare benefici a un gruppo più ampio di pazienti con cancro dell’endometrio. I risultati che abbiamo visto finora accrescono le prove a sostegno del ruolo di dostarlimab come spina dorsale del nostro programma di sviluppo immuno-oncologico. Il nostro obiettivo è continuare a identificare modi per utilizzare dostarlimab da solo e in combinazione con altre terapie per contribuire a migliorare i risultati per i pazienti con opzioni terapeutiche limitate”.

RUBY Parte 1: è stato osservato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo dell'OS per dostarlimab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia, raggiungendo l’endpoint primario dello studio.

Dostarlimab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia ha mostrato:

Nell popolazione complessiva:

• una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 31% (Hazard Ratio [HR]: 0,69; [IC 95%: 0,539–0,890])
• un miglioramento clinicamente significativo di 16,4 mesi nell'OS mediana (44,6 mesi contro 28,2 mesi)

In un’analisi esplorativa prespecificata della popolazione MMRp/MSS:

• una tendenza clinicamente significativa nella riduzione del rischio di morte del 21% (HR: 0,79; [IC 95%: 0,602–1,044])
• un miglioramento clinicamente significativo di sette mesi nell'OS mediana (34,0 mesi contro 27,0 mesi)

Matthew Powell, MD, Divisione di Oncologia Ginecologica, Scuola di Medicina dell'Università di Washington, e ricercatore principale statunitense dello studio RUBY, ha affermato: “RUBY 1 è il primo studio clinico a mostrare un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo nella sopravvivenza globale per una terapia immuno-oncologica in combinazione con chemioterapia nella popolazione complessiva di pazienti con malattia primaria avanzata o cancro endometriale ricorrente. Come medico, apprezzo questi risultati che mostrano come dostarlimab aggiunto alla chemioterapia potrebbe potenzialmente portare benefici a un gruppo più ampio di pazienti con questo tipo di cancro”.

Nella Parte 1 di RUBY, gli eventi avversi (EA) gravi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore erano circa il 12% più alti nel braccio dostarlimab più carboplatino-paclitaxel (braccio di trattamento) rispetto al braccio placebo più carboplatino-paclitaxel (braccio di controllo). La natura e i tipi di eventi avversi immuno-correlati nel profilo di sicurezza di dostarlimab più chemioterapia erano coerenti con il meccanismo d’azione di dostarlimab e simili a quelli riportati per altri inibitori PD-(L)1.

Nello studio, il 40,7% dei partecipanti nel braccio di trattamento e il 16,3% dei partecipanti nel braccio di controllo hanno avuto eventi avversi immuno-correlati valutati dallo sperimentatore come correlati rispettivamente a dostarlimab o placebo. L’interruzione di dostarlimab o placebo a causa di un evento avverso emergente dal trattamento si è verificata nel 19,1% dei pazienti nel braccio di trattamento e nell’8,1% dei pazienti nel braccio di controllo.

GSK prevede l'accettazione della richiesta di regolamentazione da parte della Food and Drug Administration statunitense sulla base dei dati RUBY parte 1 per un'indicazione ampliata nella popolazione complessiva nella prima metà di quest'anno.

RUBY Parte 2: l'aggiunta di niraparib a dostarlimab nel contesto di mantenimento ha migliorato significativamente la PFS nel carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente in prima linea rispetto alla sola chemioterapia, raggiungendo l'endpoint primario dello studio. Dostarlimab più chemioterapia seguito da dostarlimab più niraparib rispetto a placebo più chemioterapia seguito da placebo ha mostrato:

Nella popolazione complessiva:

• una riduzione statisticamente significativa del rischio di progressione della malattia o di morte del 40% (HR: 0,60 [IC 95%: 0,43–0,82])
• un miglioramento clinicamente significativo di 6,2 mesi nella PFS mediana (14,5 mesi vs 8,3 mesi) Nella popolazione MMRp/MSS:
• una riduzione statisticamente significativa del rischio di progressione della malattia o di morte del 37% (HR: 0,63 [IC 95%: 0,44–0,91])
• un miglioramento clinicamente significativo di 6,0 mesi nella PFS mediana (14,3 mesi vs 8,3 mesi).

Il dottor Mansoor Raza Mirza, oncologo capo dell'Ospedale Universitario di Copenaghen, Danimarca, e ricercatore principale di RUBY, ha dichiarato: "Nella parte 2 di RUBY, abbiamo osservato che l'uso di dostarlimab in combinazione con niraparib nel contesto della terapia di mantenimento, ha ulteriormente migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo per le pazienti con cancro endometriale primario avanzato o ricorrente. Questi risultati sono particolarmente importanti per i pazienti affetti da tumori MMRp/MSS. aumentando il  beneficio iniziale osservato con un regime immuno-oncologico più chemioterapia, per rispondere alle esigenze mediche insoddisfatte di questi pazienti".

Nello studio RUBY parte 2, gli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore sono stati rispettivamente circa il 36% e il 24% più alti nel braccio dostarlimab più chemioterapia seguito da dostarlimab più niraparib (braccio di trattamento) rispetto al placebo più chemioterapia seguito da placebo (braccio di controllo). Nello studio, il 36,6% dei partecipanti nel braccio di trattamento e il 6,3% dei partecipanti nel braccio di controllo hanno avuto eventi avversi immuno-correlati valutati dallo sperimentatore come correlati rispettivamente a dostarlimab o placebo. Non sono stati segnalati casi di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta; altri tumori maligni primari secondari si sono verificati in 1 paziente in entrambi i bracci di trattamento. L’interruzione di dostarlimab o placebo a causa di un TEAE si è verificata nel 24,1% dei pazienti nel braccio di trattamento e nel 5,2% dei pazienti nel braccio di controllo. L’interruzione di niraparib o placebo a causa di un evento avverso emergente dal trattamento si è verificata nel 15,7% dei pazienti nel braccio di trattamento e nel 4,2% dei pazienti nel braccio di controllo.

Il presente comunicato stampa è la traduzione fedele del comunicato originale inglese che trovi qui per verifica e approfondimento.